原创 2018-03-20 更多资讯药明康德

▎药明康德/报道

今日，Heron Therapeutics宣布了其在研新药HTX-011在进行拇囊炎切除（研究301/EPOCH1）和疝气修复（Study 302/EPOCH2）患者中的3期临床试验的积极结果。HTX-011在这两项3期研究中均抵达了所有主要和关键次要终点，证明在其术后72小时内可以显著减少疼痛及阿片类药物的使用。 

每天，有超过115名美国人因过量使用阿片类药物而死亡。阿片类药物的滥用和成瘾已经成为严重影响公共健康和社会经济福利的国家危机，这与术后使用易成瘾的阿片类止疼药有密不可分的关系。

HTX-011采用Heron专有的Biochronomer?药物递送技术，是一款由固定剂量的局部麻醉剂布比卡因（bupivacaine）和抗炎药美洛昔康（meloxicam）组成的在研长效缓释制剂，用于预防术后疼痛。通过向组织损伤部位直接持续递送麻醉剂和局部抗炎剂，HTX-011能有效缓解疼痛，同时减少对全身施用的止疼药（比如阿片类药物）的需求，以避免这类药物可能带来的滥用和成瘾等副作用。在三种不同的手术模型中（拇囊炎切除、疝气修复和腹壁成形术），HTX-011显示比单独使用安慰剂或布比卡因能更显著减轻疼痛。该药物于去年第四季度获得美国FDA颁布的快速通道资格，Heron有望在今年下半年向FDA递交新药申请（NDA）。

这两项3期研究的主要和次要终点是相同的。主要终点是与安慰剂相比，用术后0-72小时的曲线下面积评分（AUC 0-72）测量的疼痛强度。关键次要终点包括：与布比卡因溶液相比的AUC 0-72疼痛强度；术后72小时与安慰剂相比的阿片类药物使用量；术后与布比卡因溶液相比未使用阿片类药物的患者比例；和术后72小时与布比卡因相比的总阿片类药物使用量。

结果显示，EPOCH1（拇囊炎切除）抵达了所有主要和关键次要终点：

·        与安慰剂相比，HTX-011组患者的疼痛强度（AUC 0-72）减少27% （p<0.0001）。

·        与布比卡因溶液相比，这些患者的疼痛减少18%（p=0.0002）。

·        术后72小时，HTX-011组患者比安慰剂组患者使用的阿片类药物量少37%（p<0.0001），比布比卡因溶液组患者少25%（p=0.0022）。

·        术后72小时，HTX-011组患者中有29%的人不需要阿片类药物，而安慰剂组的这一比例为2%（p<0.0001），布比卡因溶液组为11%（p=0.0001）。这些结果表明，HTX-011组患者发生严重疼痛的可能显著降低，比安慰剂组降低36%（p<0.0001），比布比卡因溶液组降低29%（p<0.0001）。

EPOCH2（疝气修复）也抵达了所有主要和关键次要终点：

·        与安慰剂相比，HTX-011组患者的疼痛强度（AUC 0-72）减少23% （p=0.0004）。

·        与布比卡因溶液相比，这些患者的疼痛减少21%（p<0.0001）。

·        术后72小时，HTX-011组患者比安慰剂组患者使用的阿片类药物量少38%（p=0.0001），比布比卡因溶液组患者少25%（p=0.0240）。

·        术后72小时，HTX-011组患者中有51%的人不需要阿片类药物，而安慰剂组的这一比例为22%（p<0.0001），布比卡因溶液组为40%（p=0.0486）。这些结果表明，HTX-011组患者发生严重疼痛的可能显著降低，比安慰剂组降低40%（p<0.0001），比布比卡因溶液组降低19%（p＝0.0372）。

此外，HTX-011在两项研究中的耐受性良好，安全性与安慰剂和布比卡因溶液相当。 

“使用阿片类止痛药急性控制术后疼痛，与每年超过200万新的阿片类药物持续使用者直接相关，每年阿片类药物使用障碍新增病例高达44万，使术后阿片类药物使用成为美国阿片类药物滥用的一个重要诱因。此外，每年有超过10亿片阿片类药物在术后使用，用于控制疼痛，给这些药物的转用带来巨大隐患，迫切需要非阿片类药物替代物，”托马斯杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院麻醉学教授及麻醉科疼痛医学主任Eugene R. Viscusi博士说：“HTX-011的3期临床试验结果表明，它可能成为广泛的手术操作中的一款有潜力的非阿片类药物，进行多模式疼痛管理。”

“我的家庭经历了无法形容的悲痛，我们的儿子泰勒因为过量服用海洛因而去世。如果他不是在一次常规肘部手术后开始使用阿片类药物，这个悲剧本可以避免。医生、病人和家属需要新的更有效的疼痛管理方案，来解决术后疼痛问题，以减少使用有害阿片类药物的人数，从而在成瘾之前就阻止它。”Hope United创始人Travis Bornstein先生说。

“根据今天的研究结果，HTX-011是唯一一款在3期研究中，与安慰剂和标准护理方案布比卡因溶液相比，可以显著缓解疼痛并减少阿片类药物使用的局部给药的麻醉剂，”Heron首席执行官Barry D. Quart博士说：“我们期待在2018年下半年向美国FDA提交HTX-011的新药申请。如果获得批准，我们认为HTX-011可通过减少术后阿片类药物的使用，对阿片类药物危机产生重大影响，同时减轻患者的疼痛。”

参考资料：

[1] Heron Announces Positive Topline Results From Pivotal Phase3 Clinical Trials of HTX-011 in Bunionectomy and Hernia Repair

[2] Heron Announces官方网站

[3] National Institute on Drug Abuse