▎药明康德/报道

今日，Esperion公司公布了关于bempedoic acid的首个关键3期研究的顶线积极结果。该研究评估了180 mg bempedoic acid与安慰剂相比，在动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者或高风险ASCVD患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效、安全性和耐受性。

高水平的LDL-C可导致动脉壁内和上的脂肪和胆固醇积聚，称为动脉粥样硬化，这可能导致包括心脏病或中风在内的心血管事件。在美国，有7800万人或超过20%的人口有较高的LDL-C。欧洲有7300万人，日本有3000万人，也有升高的LDL-C。美国约有1300万ASCVD患者，即便使用最大耐受剂量的脂质修饰疗法（包括对他汀类药物不耐受的人群），仍然有较高水平的LDL-C，导致心血管事件风险较高。这些患者中的绝大多数人（950万）需要额外降低LDL-C近30%来实现治疗目标。

Esperion致力于为患者提供每日一次的口服疗法来补充现有的治疗，以帮助这些患者实现额外降低LDL-C的目标。Bempedoic acid是first-in-class的每日一次、补充、口服的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能通过上调LDL受体来降低胆固醇的生物合成，并降低LDL-C水平。与他汀类药物相似，bempedoic acid也降低高敏C反应蛋白（hsCRP），这是与心血管疾病相关的炎症的关键标志。关于bempedoic acid的1期和2期研究已经完成，单药治疗使LDL-C降低达30%，与依泽替米贝（ezetimibe）组合降低LDL-C约50%，加入稳定他汀治疗中还能再降低20%。

为了进一步验证bempedoic acid的疗效和安全性，Esperion启动了为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球关键3期研究，招募了269名ASCVD患者或有高胆固醇血症的ASCVD高危人群，这些患者虽然在使用最大耐受剂量的他汀类药物和依泽替米贝治疗，但仍有较高的LDL-C水平，导致心血管事件风险较高。这些患者以2:1的比例随机分配接受180 mg bempedoic acid或安慰剂治疗。主要终点是将bempedoic acid加入现有治疗12周时的LDL-C降低疗效。次要终点是评估bempedoic acid的安全性和耐受性，以及对其它风险标志物（包括hsCRP）的影响。

结果显示，研究抵达了主要终点，LDL-C降低28%（p<0.001）。Bempedoic acid组的LDL-C从基线降低23%，而安慰剂组的LDL-C增加5%。Bempedoic acid组的hsCRP也显著降低33%，而安慰剂组增加了2%（p<0.001）。除此之外，这项研究观察到bempedoic acid有较好的安全性和耐受性。

基于这些结果，Esperion计划于2019年第一季度向美国FDA提交bepopedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合药物的新药申请（NDA），用于降低LDL-C。此外，Esperion计划在2019年第二季度向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。

“我的很多患者，包括那些被认为不耐受他汀类药物的患者，虽然有可用的降LDL-C治疗，但仍有心血管疾病风险，包括心脏病发作和中风，”Esperion公司3期执行委员会主席兼贝勒医学院心脏病学教授及主任ChristieM. Ballantyne博士说：“这些结果表明，具有靶向作用机制和方便的每日一次口服给药的bepopedoic acid可能成为广大患者的重要新治疗选择，包括那些不能耐受中或高剂量常用他汀类药物治疗的患者。”

“医生急切地期待新的每日一次的口服疗法，以补充现有的口服药物，来降低高风险患者的LDL-C，同时具有患者希望和应得的便利性和耐受性，”Esperion总裁兼首席执行官Tim M. Mayleben先生表示：“展望未来，我们期待随后的3期临床研究结果将进一步证实，bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合能通过安全、耐受性良好和便于服用的每日一次用药，提供一致的LDL-C降低疗效，且能与现有的标准治疗口服LDL-C降低疗法高度互补。”

参考资料：

[1]Esperion Announces Positive Top-Line Results from First Pivotal Phase 3 Studyof Bempedoic Acid

[2]Esperion's Cholesterol Drug Positive in PhIII Trial