由百健（Biogen）与合作伙伴 Ionis 制药公司合作开发的一款罕见病治疗药物 Spinraza（nusinersen）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极意见，支持批准 Spinraza 用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的治疗。CHMP 通过加速审评程序对 Spinraza 进行了审查。加速审批程序是 EMA 的一种药品监管机制，旨在促进患者对药品的及早获取，以填补未获满足的医疗需求。具体而言，CHMP 推荐批准 Spinraza 用于 5q SMA 的治疗，这是 SMA 的最常见类型，约占全部 SMA 病例的 95%。欧盟委员会（EC）将参考 CHMP 的意见并在未来 2 - 3 个月内做出最终审查决定。如果获批，Spinraza 将成为欧洲市场首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物。

在美国，Spinraza 已于 2016 年 12 月底获 FDA 批准，用于脊髓性肌萎缩症（SMA）儿科患者和成人患者的治疗。此次批准，使 Spinraza 成为美国市场首个也是唯一一个获批治疗 SMA 的药物。值得一提的是，监管方面，FDA 自收到 Spinraza 上市申请文件之后的 3 个月内便加速批准了该药，突显了该领域存在的严重未满足的巨大医疗需求。在美国和欧盟，Spinraza 均被授予了孤儿药地位；在美国，Spinraza 还获得了快车道地位

和优先审查资格；在欧盟也收获了加速审批资格。目前，Spinraza 已在美国市场上市销售。

Spinraza 是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在改变 SMN2 基因的剪接，以增加全功能性 SMN 蛋白的生产；在临床研究中，Spinraza 治疗显着提高了 SMA 患者的运动机能。

SMA 是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA 是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为 1：6000-1：10000。

据相关报道，目前中国国内脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人数大约 3 - 5 万人。

CHMP 支持批准 Spinraza 以及 FDA 批准 Spinraza，均基于 2 个关键对照研究 ENDEAR 和 CHERISH 的积极数据，这些研究涉及超过 170 例 SMA 患者；其中，ENDEAR 研究在婴幼儿期发病型 SMA（infantile-onset SMA）患者中开展，CHERISH 研究在晚发型 SMA（later-onset SMA）患者中开展，这 2 个研究的数据证实，与不治疗相比，Spinraza 治疗表现出临床意义的疗效和良好的安全性。具体如下：

（1）ENDEAR 研究中，与未接受治疗的患者相比，接受 Spinraza 治疗的婴儿期发病型 SMA 患者（最有可能发展为 1 型 SMA）在运动机能方面表现出统计学意义的显着改善包括踢腿、头部控制、滚动、坐立和爬行，同时死亡或永久通气治疗风险表现出统计学意义的显着降低。

（2）CHERISH 研究中，采用 Hammersmith 运动功能评分量表（HFMSE）进行评价，与未接受治疗的患者相比，接受 Spinraza 治疗的迟发型 SMA 患者（最有可能发展为 2 型或 3 型 SMA）运动机能也表现出统计学和临床意义的显着改善。

（3）在症状前（pre-symptomatic）和有症状（symptomatic）个体中开展的开放标签数据与上述 2 个关键研究的结果一致。安全性方面，这些研究中，Spinraza 表现出了良好的安全性。

Spinraza 通过鞘内注射（intrathecal injection）给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中。在 SMA 患者中，SMN 蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。由于递送药物涉及腰椎穿刺术，因此存在一定的不良事件风险，如头痛、腰痛和呕吐。此外，在反义寡核苷酸给药后，已观察到了一些凝血功能异常和血小板减少症以及肾脏毒性。