美国心脏协会（AHA）2018年科学年会上公布了包括对现有数据的审查以及关于SGLT2抑制剂益处的令人兴奋的新临床试验结果。

钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类相对较新的抗高血糖药物，通过增强尿液中葡萄糖的排泄来降低血糖。这种作用机制，以及用作二线药物时相对适度的HbA1c降低，却使一些临床医生感到不知所措。

然而，从2015年开始，旨在证明安全性的心血管结局试验开始报告SGLT2抑制剂在心血方面的益处 - 特别是在心力衰竭中- 以及白蛋白尿的减少和预估的肾小球滤过率（eGFR）的增加。

美国心脏协会（AHA）2018年科学年会上公布了包括对现有数据的审查以及关于SGLT2抑制剂益处的令人兴奋的新临床试验结果。

心力衰竭的代谢

周日下午的研讨会，“心力衰竭的代谢”由专家介绍，他们回顾了目前已知的SGLT2抑制剂以及其他新型抗高血糖药 - 二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。

Eugene Braunwald博士概述了SGLT2抑制剂对糖尿病，心力衰竭和肾功能不全的积极作用。 EMPA-REG OUTCOME试验是第一个报告心血管益处的试验，使用依帕列净使主要复合结果风险降低14％。结果是源自心血管原因引起的死亡减少38％，非致死性心肌梗死或中风没有显着差异。另一项重要发现是心力衰竭住院风险降低35％。

随后对依帕列净的3期试验进行汇总分析，结果显示尿白蛋白与肌酐比值（UACR）显著降低。两年后，CANVAS计划报告使用坎格列净得到了相同结果，同时心力衰竭住院率降低了33％，白蛋白尿进展风险降低了27％。 eGFR降低40％，肾脏替代治疗或肾脏死亡导致复合结果的风险降低了40％。

CANVAS后来的一份报告显示，那些被随机分配到坎格列净的患者的eGFR下降速度减慢。EMPA-REG和CANVAS均在患有动脉粥样硬化疾病或其他心血管疾病高风险的糖尿病患者中进行这项实验。

Subodh Verma博士进一步回顾了SGLT2抑制剂的心血管结局试验，以及DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管结局试验。总体而言，DPP-4抑制剂不能提供心血管益处，并且在心力衰竭方面产生混合结果。

GLP-1受体激动剂可以提供一些心血管益处，尽管Verma指出该益处可能限于人GLP-1的类似物而不是基于肠促胰岛素类似物（exendin）或DPP-4抗性类似物。他还指出，SGLT2抑制剂导致的主要心血管事件减少仅限于患有心血管疾病的糖尿病患者。

事实上，达格列净的DECLARE-TIMI 58心血管结局试验，其中包括有风险但尚未确定心血管疾病的患者，报告没有说明对主要心血管事件风险的益处（或伤害）。然而，与EMPA-REG和CANVAS一样，DECLARE-TIMI 58显示心力衰竭住院风险显着降低（27％），肾综合征风险降低（24％）。对这三项试验的荟萃分析与2018年AHA科学会议同时发表。

EMPA-HEART解释了这些好处

虽然在三个SGLT2抑制剂结果试验的治疗组中观察到血压降低和体重减轻，但它们不足以说明结果。因此，这些研究实现心力衰竭和死亡率益处的机制尚不清楚。

在最新的临床试验会议上，EMPA-HEART研究被提交给会议组。随机对照试验的目的是检查依帕列净（n = 49）与安慰剂（n = 48）对2型糖尿病患者6个月左心室重构的影响，无论是否患有心力衰竭。所有参与者均已确定心血管疾病（即先前的冠状动脉血运重建或心肌梗死病史），正常肾功能（eGFR≥60mL / min / 1.73 m2），左心室（LV）射血分数（EF）至少30％。大多数参与者是男性（93％）。

主要结果是LV质量指数从基线变化。统计调整后，依帕列净组LV质量指数降低2.6 g / m2，安慰剂降低-0.01 g / m2（P = .01），基线LV质量指数> 60 g / m2的患者最大改善。

此外，治疗组的收缩压变化相对于-0.7 mm Hg（P = .003）为-7.9 mm Hg，血细胞比容增加（2.4％vs 0.4％，P = .006），并在LVEF中有改善，尽管不显著（2.2％vs -0.01％，P = .07）。

值得注意的是，这些效果仅在6个月的随访中观察到。另一方面，短暂的后续行动引发的问题是，这些影响是否可以持续，或者是否会在较长时间内继续分离。

无论如何，该研究为EMPA-REG OUTCOME，CANVAS计划和DECLARE-TIMI 58心血管结局试验中所见的SGLT2抑制剂有利心力衰竭和心血管死亡益处提供了第一个机制解释。

其他重要的SGLT2抑制剂研究正在进行中。特别是，这些药物是否可以减少患有心力衰竭的患者住院治疗和无糖尿病患者的射血分数保持或减少的心血管死亡。这些研究结果将在2020年报告。另一项研究SGLT2抑制剂对糖尿病患者和非糖尿病患者的肾脏的益处的大型试验也在会上宣布。 SGLT2抑制剂的时代可能即将来临。

原创：医学论坛网