与其他淋巴细胞介导的自身免疫性疾病类似，Joly建议单独甲氨蝶呤(MTX)或联合小剂量口服皮质类固醇治疗AT/U，总成功率为64%。最佳治疗方法为每周最大剂量为30mg的MTX皮下注射联合每日20mg口服泼尼松治疗：该治疗方案治疗2至4个月毛发再生。在大多数病例中，持续的改善需进行持续的治疗，尽管一旦毛发重新生长，在逐渐减少口服皮质类固醇后， MTX的剂量会大大降低。最终，应根据治疗效果仔细衡量药物毒性，并强烈建议按照各自的指导方针进行治疗性药物监测。

其他疗法

初步报道称Kaelin等人通过皮下注射依法珠单抗成功治疗AU，随后在62例中重度AA患者队列中，采用依法珠单抗进行为期3至6个月的安慰剂对照试验，但无法确诊。依法珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，通过与淋巴细胞功能相关抗原1的CD11a亚基结合，抑制淋巴细胞活化和细胞从血管向组织迁移，从而治疗自身免疫性疾病。依法珠单抗与致命性脑部感染有关，因此2009年退出市场。

Namazi最初提议使用他汀类药物治疗各种皮肤病，其特征是活化白细胞进入皮肤，包括AA。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）目前用于降低动脉粥样硬化和心血管疾病的发病率，但越来越多的证据表明它们也可能具有免疫调节作用。Robins报告了一例采用辛伐他汀和依折麦布治疗的AU患者毛发再生的原始指示病例。后来，Ali和Martin报告了另外两例难治性AA患者受益，他们除进行皮损内皮质类固醇注射治疗外，还接受了依折麦布和辛伐他汀联合治疗。在本报告中，他汀类药物的免疫调节作用与已知的AA的病理生理学有关。Lattouf等人报告了29例40~70%头皮受累的AA患者，每日采用辛伐他汀/依折麦布40 mg/10 mg治疗。19例患者完成了24周的治疗，其中14例患者治疗有反应。在最初24周的治疗结束后，应答者被随机分为2组，7例患者继续治疗24周，7例患者停止用药。在前一组患者中，7例患者中有5例毛发继续生长或病情稳定，而后一组中，7例患者中5例复发。这些发现不能被随后的作者复制，他们未能证明辛伐他汀/依折麦布分别对20例AA患者有效。

因此，一般情况下，需要通过大型安慰剂对照试验来确定可自发缓解的单个病例或有限案例（如AA）可成功治疗。

外用地蒽酚是一种接触刺激剂，用于治疗AA已有数十年之久。与DPCP不同，它对头皮过敏性接触性皮炎产生刺激，因此其在AA中的作用方式没有那么复杂。尽管如此，一些小型研究证实， 25%-75%患者的治疗结果取决于受累严重度。由于其低风险性，该治疗作为皮质类固醇的替代物主要用于儿童。主要缺点是，当在家使用时，纺织品和浴缸会出现永久变紫风险。

局部米诺地尔是一种毛发生长促进剂，主要用于治疗雄激素性脱发。与对炎症起作用的皮质类固醇和免疫调节剂不同，米诺地尔主要作用为促进毛发生长，因此可与其他治疗方式联合使用，如外用地蒽酚。Olsen等人提示局部米诺地尔可能有助于AA患者因皮质类固醇逐渐减药后导致的脱发。当雄激素性脱发为AA的共发病时，加入局部米诺地尔治疗似乎很合理。

由于环孢菌素（CyS）抑制AA中致病性辅助性T细胞的活化，Gupta等人最初口服CyS（6mg / kg /d）治疗，持续12周。3例患者为AU，1例为AT，2例患者为头皮斑片状AA。所有患者在治疗第二周和第四周之间头皮毛发再生，随后面部和身体毛发再生。整体而言，治疗效果最佳部位为头皮。6例患者中有3例头皮末梢毛发再生。然而，所有患者停用环孢素3个月内都出现了明显脱发。临床反应与毛囊免疫细胞浸润变化有关。在环孢霉素治疗过程中，毛囊末梢毛发再生程度与毛囊上皮细胞抗原-DR和细胞间粘附分子-1表达、T细胞、辅助/诱导因子(CD4) T细胞、抑制/细胞毒性(CD8) T细胞和朗格汉斯细胞(CD1+DR+)表达的降低显著相关。此外，多毛症是口服CyS的常见副作用之一，鼓励研究者使用该药物治疗AA，但关于该主题的报道一直存在争议。近年来，口服CyS联合低剂量糖皮质激素治疗重度AA疗效显著。然而，与免疫抑制相关的长期毒性和风险限制了CYS治疗AA的有效性。此外，静脉内MPPT疗法与CyS联合低剂量皮质类固醇治疗的比较表明，静脉内MPPT可能是更好的治疗选择，至少在具有多种类型的严重AA患者中。

在AA治疗中尚未确立或已失去优势的其他疗法包括胸腺喷丁、异丙肌苷、延胡索酸酯、光疗法(PUVA)和催眠疗法。

最后，富血小板血浆（PRP）是富含血小板的血浆。作为自体血小板的主要来源，PRP含有并通过脱粒释放几种生长因子和细胞因子。这些包括血小板衍生生长因子、TGF-β、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1和2、血管内皮生长因子、表皮生长因子EGF、IL-8和角质形成细胞生长因子KGF。为评估PRP对AA的影响，进行了一项单次、双盲、安慰剂对照和主动对照half-head研究:45例AA患者被随机分配为半个头皮接受PRP、ITA或安慰剂注射治疗。另一半头皮未经治疗。每位患者给予三次治疗，间隔为1个月。终点为毛发再生长、皮肤镜测量的毛发营养不良、灼伤或瘙痒感以及Ki-67评估细胞增殖。并随访1年。与ITA或安慰剂相比， PRP显着促进了毛发再生，减少了头发营养不良和灼热或瘙痒感。PRP治疗者，细胞增殖标志Ki-67水平显著升高。治疗期间未出现副作用。

靶向疗法

基于全基因组关联研究的结果，涉及T细胞和自然杀伤细胞激活通路的新的治疗机会为今后AA临床试验的新方法铺平了道路。目前，对CTLA4-Ig融合蛋白阿巴西普(阻断T细胞共刺激)、抗IL15Rβ单克隆抗体(阻断CD8+ T细胞活化)和JAK抑制剂(阻断IL-15受体信号转导)的研究仍在进行中。

Craiglow和King最初报道了采用JAK 1和3抑制剂托法替尼治疗伴有斑块状银屑病的AU患者的毛发生长情况。Xing等人随后报告了3例AA患者口服JAK 1和2抑制剂鲁索替尼成功治疗。几个月内患者毛发几乎完全再生，这表明JAK抑制治疗AA的潜在临床应用价值。Jabbari等人报道了一例口服JAK 1和2抑制剂baracitinib治疗慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂营养不良和高热综合征的患者AA逆转，这是另一种以IFN为特征的疾病。最终，Liu等人对18岁或18岁以上的AA患者进行了一项回顾性研究，其中至少有40%的头皮脱发采用托法西替尼治疗。主要终点是治疗期间脱发严重度工具(SALT)评分改变。90例患者符合纳入标准。在65例潜在治疗有反应的患者中（发病时间持续10年及以下全秃或普秃患者或斑秃患者），77%的患者获得临床疗效，58%的患者在治疗后4~18个月SALT评分改变大于50%。AA患者的SALT评分变化率高于AT/U患者(81.9：59.0%)。托法替尼耐受性良好，无严重不良事件。为了评估托法替尼在一系列青少年AA患者中的益处和不良反应，Craiglow等人回顾了使用托法替尼治疗的13例年龄在12-17岁的青少年患者的记录。9例患者在平均6.5个月的治疗中，毛发显著再生，SALT评分中位改变百分比为93%。有轻度不良反应。

然而，在这个时候，长期药物治疗的可负担性，治疗结果的可持续性，以及医生对使用JAK抑制剂治疗AA的责任，是使用JAK抑制剂治疗AA的主要障碍，除非患者正接受JAK抑制剂的临床研究。

结束语

一般而言，AA的任何治疗选择应满足以下标准：缓解率优于AA自发缓解率，AT /U半侧治疗有效，安全性好，毒性最小。根据患者年龄、受累面积、疾病持续时间和合并症，可以设计一个可成功治愈大部分患者的治疗方法。其发病机制的复杂性为AA靶向治疗的发展提供了契机。最后，在长期或复发性斑点病的特定病例中，也可考虑适应疾病而不是治疗该疾病。

原创：皮科周讯