在美国ACR痛风指南中，别嘌醇和非布司他都是A级推荐的降尿酸药物。但美国指南同时指出，在亚州人群中，使用别嘌醇后发生过敏反应的机率相对更高（约为白种人的3到4倍），建议中国汉人在应用别嘌醇前，应先进行相关的风险检测。所以说，使用非布司他降尿酸，是国内痛风患者更安全的选择。接下来，我们将从药剂师的角度来看非布司他在痛风降尿酸治疗中的地位。

1、非布司他的药理毒理作用

非布司他能够对尿酸合成过程中的关键酶——黄嘌呤氧化酶，进行高度选择性的抑制，因而在常规治疗浓度下，非布司他不影响其他酶的正常生理功能，也不会干扰DNA的正常合成和代谢。在正常剂量下使用，24小时给予治疗剂量时，体内无蓄积；在动物试验中发现，当剂量为人用剂量80毫克、血浆暴露量的4倍时，在动物肾脏中的有黄嘌呤结晶沉积和结石；在正常剂量给药时，没有生殖毒性。

2、非布司他的药代谢动力学口服非布司他不受进餐和食物的限制，和抗酸剂（胃酸分泌异常）合用时，仅仅会使非布司他的吸收延迟大约1小时，这些指标的改变没有显著的临床意义。因此，服用非布司他时，不需要考虑当日所进食的食物的影响，也不需要考虑胃酸的影响。以温开水送服，用药后1到1.5小时，就能达到最大血浆浓度。非布司他主要经肝脏代谢，代谢后的非活性物质49%经过肾脏排泄，45%通过粪便排泄，还有的经过胆汁排泄，属于多途径排泄，因此适用于轻、中度肾功能不全的痛风患者，也是对别嘌醇过敏痛风患者的有效替代药物。

3、非布司他的药效学

健康的受试者在服用非布司他后，24小时平均血尿酸浓度出现剂量依赖性降低，黄嘌呤的平均血清浓度升高，每日尿酸的总排泄量会减少，尿液中的黄嘌呤总排泄量增加。也就是说，服用非布司他后，痛风患者的黄嘌呤氧化酶活性受到抑制，还没来得及办完促进尿酸合成的事情，就已经被排出体外，血尿酸浓度因此下降。非布司他每日给药量为40毫克和80毫克时，24小时平均血尿酸浓度的降低率为40%到55%。

4、非布司他的安全性评价

非布司他主要的不良反应是肝功能异常、关节痛、腹泻和眩晕等等，其中肝功能异常属于严重不良反应，关节痛（尿酸下降引起的痛风急性发作）属于常见不良反应。另外，当非布司他的剂量使用至80毫克以上时，心血管不良事件的发生率会增加，因此对于存在心血管危险因素且年老的痛风患者，服用非布司他时需要谨慎。由于非布司他对酶的抑制作用也许会升高硫唑嘌呤、茶碱、巯嘌呤的血药浓度，所以非布司他禁止用于正在使用这三种药物（血液病和呼吸病用药）的痛风患者。

5、非布司他的相关研究在随机开放的试验中，对116例痛风患者做了为期5年的痛风研究，观察在使用非布司他治疗期间降低及维持血尿酸水平小于300微摩尔每升的情况，结果长期服用非布司他80毫克每天或120毫克每天时，93%的痛风患者能够维持血尿酸达标，5年后痛风不再发作，大部分患者痛风石溶解。这一研究表明，非布司他能够持久控制血尿酸，使痛风不再发作。

另外一个随机开放试验，有760例痛风患者参与，其中156例有痛风石，血尿酸水平都大于480微摩尔每升。研究人员将患者随机分成3组，随访52周：别嘌醇300毫克组（253例），非布司他80毫克组（256例），非布司他120毫克组（251例），并统计血尿酸能达到小于360微摩尔每升的情况。统计结果如下：别嘌醇300毫克组达标率21%，非布司他80毫克组达标率53%，非布司他120毫克组达标率62%。

原创：风欲止