近期获益：卡格列净降糖、减重、降压疗效显著

卡格列净的多重获益得到了多项循证医学证据的支持。其中，一项为期 26 周的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验发现卡格列净 100 mg 显著改善 2 型糖尿病（T2DM）患者的心血管和代谢指标，在去安慰剂效应后，可使 HbA1c、空腹血糖、餐后血糖分别自基线下降 0.91%、2.0 mmol/L 和 2.7 mmol/L，体重下降 1.90 kg，收缩压下降 3.70 mm Hg。这些发现也获得了其他一些研究的证实。国外一项系统性综述分析显示，与其他两种 SGLT2 抑制剂相比，二甲双胍控制不佳的 T2DM 患者联用卡格列净的降糖疗效更好（图 1）。在减重方面，Leiter LA 等开展的Ⅲ期临床试验则显示，与格列美脲相比，在二甲双胍基础上加用卡格列净治疗 104 周可持续减重超过 4%，疗效持久（图 2）。可见，无论降糖、减重、还是降压，卡格列净均有较为优秀的表现。

                                                                                               图1 全球证据：联合二甲双胍治疗时卡格列净的降糖疗效尤为突出

                                                                                           图 2. Ⅲ期临床研究：卡格列净联合二甲双胍 104 周减重超过 4%，疗效持

为什么卡格列净会有这样的疗效？创新机制功不可没!

卡格列净之所以能够带来如此显著的综合获益，与其独特的作用机制密不可分。T2DM 患者胃肠道过表达 SGLT1，导致葡萄糖吸收增加；同时，肾脏过表达 SGLT2，导致葡萄糖重吸收增加，输出减少。而葡萄糖的「入与出」不均衡，是 T2DM 患者持续高血糖的重要原因之一。卡格列净可同时抑制 SGLT2 和 SGLT1，在肠道抑制 SGLT1，改善 GLP-1 水平，减少肠道葡萄糖吸收，实现「减入」的作用；在肾脏抑制 SGLT2，增加肾脏葡萄糖排泄，实现「促排」的作用，从而使 T2DM 患者血糖降低（图 3）。研究发现，卡格列净对餐后血糖的影响与其对肠道 SGLT1 的抑制作用相关。卡格列净 100 mg 的 24 小时尿糖排泄量约为 100 g，相当于丢失热量 400 kcal/d，在中国已上市的 SGLT2 抑制剂中，尿糖排泄量有着更加卓越的表现（表 1）。

                                                                                              图 3. 卡格列净抑制 SGLT2 和 SGLT1：减入促排，双重降糖

                                                                                                   表 1. FDA 说明书中三类 SGLT2 抑制剂的 24 小时尿糖排泄量

小结

 葡萄糖「入与出」不均衡是 T2DM 患者持续高血糖的重要原因之一。卡格列净具有创新机制，减少肠道葡萄糖吸收，促进尿糖排泄；每天排糖 100 g，降糖减重作用更强。

来源：《国际糖尿病》编辑部