原创：药事纵横                                                          

10月10日，礼来（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（BI）共同宣布，恩格列净在长期分析中可以显著提高伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的生存预期，这项里程碑式研究的最新分析结果近日发表在心血管领域著名期刊Circulation上。基于保险精算法分析，恩格列净在不同年龄段相对于安慰剂大约可延长病人寿命预期1-4.5年，即恩格列净治疗可以增加患者数年寿命。

EMPA-REG OUTCOME ?试验7020例患者的数据显示，恩格列净相对于安慰剂在所有年龄段均能提高病人寿命预期。尤其是45岁病人，服用恩格列净的预计中位生存为32.1年，而安慰剂组为27.6年，整整多出4.5年。在50, 60, 70和80岁的病人群体中，恩格列净分别增加3.1年，2.5年，2年和1年寿命预期。

这篇文章的通讯作者，来自哈佛大学布列根和妇女医院心血管医学中心的Brian Claggett博士表示：“前人的研究预测，对于一位年龄在60岁，患有2型糖尿病并已发生过心血管风险事件的患者，预期寿命比没有这些疾病的同龄人少将近12年，而根据目前这项研究，恩格列净大约可延长这样一位病人2.5年生命”。

EMPA-REG OUTCOME ?试验的主要结果之前已发表在2015年9月的新英格兰医学期刊（NEJM）上。数据显示，在研究进行的3.1年里，相比安慰剂，恩格列净可以将合并有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管相关死亡风险降低38%，将全因死亡风险降低32%。研究人员采用模型分析了该试验的长期数据，试图寻找恩格列净与预期寿命延长的定量关系。

勃林格殷格翰公司主管医学和药品注册的高级副总裁Thomas Seck博士表示：“我们很高兴看到这项长期分析进一步支持了恩格列净作为糖尿病的一个重要的治疗选择，有潜力延长伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的生命。”

关于糖尿病和心血管疾病

全美约有3000万糖尿病患者，而全球范围内这个数字是4.2亿之多。在美国，24%的糖尿病患者，即700多万人没有确诊。全美大约9%的18岁以上成人患有糖尿病。2型糖尿病是占最大比例的一种，约占全美确诊病例的90-95%。当人体不能够有效地产生或使用胰岛素时，就会逐渐发生糖尿病这一慢性疾病。

糖尿病的并发症很多，如高血糖，高血压，肥胖等。心血管疾病是最为严重的并发症，也是糖尿病相关死亡事件的第一诱因。糖尿病患者并发心血管疾病的概率比其他人群高将近4倍。全球约50%的糖尿病患者死亡事件是由心血管并发症引起，这一数字在美国更是高达近2/3。2012年，全美用于控制糖尿病患者心血管并发症的医疗费用超过230亿美元。

一位年龄在60岁，有糖尿病史的患者比没有糖尿病的同龄人寿命短6年。更有甚者，一位年龄在60岁，有糖尿病且伴有心脏病或中风的患者比没有这些疾病的同龄人寿命短足足12年。

关于EMPA-REG OUTCOME ?试验 (NCT01131676)

EMPA-REG OUTCOME ?试验是一项长期、全球多中心、安慰剂对照的随机双盲试验。在全球42个国家和地区招募了7000多例合并有心血管事件高风险的2型糖尿病患者。

这项试验评估了在标准疗法基础上加入恩格列净（每日一次，10毫克或25毫克）或安慰剂的疗效。标准疗法由降糖药物和心血管药物（包括用于高血压和高胆固醇的药物）组成。研究的首要终点是用药后到发生心血管事件相关死亡的时间，排除了致命性的心脏病或中风事件。

关于恩格列净

恩格列净是高选择性的口服钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖途径，即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。除具有明确的降糖效果外，其在心血管方面的益处也获得了认可。恩格列净是全球首个在临床试验中显示可提供心血管获益的口服降糖药。

美国 FDA于2016年12月批准恩格列净用于降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者的心血管疾病死亡风险这一适应症。欧盟委员会也于2017年1月批准了恩格列净在说明书中标明具有控制血糖与降低心血管死亡风险的双重效用。前CFDA已于2017年10月批准恩格列净在国内上市，商品名欧唐静?。

恩格列净在2017年的全球销售额达4.5亿美元。目前国内有19家药企在开发恩格列净仿制药。

关于Eli Lilly和BI的合作

2011年1月，Eli Lilly和BI宣布双方将围绕多种类型糖尿病治疗药物开展战略合作。此次合作使这两家全球领先的制药巨头实现优势互补，从而更高效地针对未满足医疗需求开发糖尿病药物，更好地造福糖尿病患者。

参考资料

【1】New analysis estimates the positive impact of Jardiance? on life expectancy in adults with type 2 diabetes and established cardiovascular 

【2】 Claggett et al., Long-Term Benefit of Empagliflozin on Life Expectancy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Established Cardiovascular Disease (Survival Estimates From the EMPA-REG OUTCOME Trial. Circulation). 2018;138:1599–1601

【3】BI 10773 (Empagliflozin) Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients (EMPA-REG OUTCOME).