原创：药明康德 

今日，礼来公司宣布该公司的两款糖尿病药物在临床试验中取得积极结果。其中，GIP和GLP-1受体激动剂LY3298176在治疗2型糖尿病的2b期临床试验中达到主要终点，显著降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）和体重。而作为胰岛素辅助疗法的empagliflozin在治疗1型糖尿病的3期临床试验中也达到了主要疗效终点（empagliflozin由礼来公司和勃林格殷格翰公司共同开发）。

全球的糖尿病患者数目高达4.25亿，其中2型糖尿病最为常见，占糖尿病患者总数的90%-95%。糖尿病是一种慢性病，在2型糖尿病中，身体不能正常对胰岛素产生反应，而1型糖尿病患者由于自身免疫反导

致身体无法产生足够水平的胰岛素。不管原因如何，糖尿病会导致患者血糖水平升高，带来一系列对健康的负面影响，比如提高心血管疾病风险，导致眼科疾病和足部溃疡等等。    

礼来公司研发的LY3298176是一种同时激活两种肠促胰岛素受体的激动剂。肠促胰岛素是肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素，它们能够通过刺激胰岛素分泌来降低血糖水平，主要的肠促胰岛素为GIP和GLP-1。模拟GLP-1作用的GLP-1受体激动剂已经在治疗糖尿病方面表现出良好的疗效。而同时激活GIP和GLP-1受体的LY3298176理论上可以提供更好的疗效。

在一项随机，含安慰剂对照的2b期临床研究中，300名2型糖尿病患者接受了不同剂量的LY3298176（每周1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg），安慰剂或单一GLP-1受体激动剂的治疗。试验结果表明，在接受治疗6个月之后，90%接受10 mg剂量LY3298176治疗的患者HbA1c水平达到建议的7%以下。而接受单一GLP-1 受体激动剂治疗或安慰剂治疗的患者中达标患者的比例为52%和12%。而且，30%接受15 mg剂

量LY3298176治疗的患者的HbAc1水平低于5.7%，这是没有糖尿病的正常人的水平。

在降低体重方面，LY3298176的表现尤为出色，在5 mg（体重平均减轻4.8公斤），10 mg（8.7公斤），和15 mg（11.3公斤）的剂量都将患者的体重显著降低。单一GLP-1受体激动剂疗法的数值为2.7公斤，安慰剂为0.4公斤。这些结果在《柳叶刀》杂志上也获得发表。

Empagliflozin是一种SGLT2抑制剂，它与饮食和身体锻炼联合使用可以帮助2型糖尿病患者降低血糖水平。它已经获得批准治疗2型糖尿病患者，但是还没有获得批准治疗1型糖尿病患者。

在名为EASE的多国家，双盲，含安慰剂对照的两项3期临床试验中，1型糖尿病患者接受不同剂量的empagliflozin作为胰岛素的辅助疗法。试验结果表明，empagliflozin与安慰剂相比，能够进一步降低患者的HbA1c水平。在EASE-2研究中，患者接受剂量为10和25 mg的 empagliflozin，与基线相比，他们经安慰剂校正的HbA1c平均减少了0.54个百分点（10 mg）和0.53个百分点（25 mg）。在EASE-3研究中，与基线相比，患者经安慰剂校正的HbA1c平均减少了0.28（2.5 mg），0.45（10 mg）和0.52个百分点（25 mg）。 

而且，empagliflozin疗法在降低体重，血压和减少每日胰岛素用量等次级终点方面也表现出疗效。同时，患者血糖水平的波动也更容易保持在推荐的区间里。

礼来公司自1923年以来一直是糖尿病医疗领域的全球领先公司之一，除了这些创新药物以外，该公司的超快配方的赖脯胰岛素也在3期临床研究中表现出积极疗效。我们祝愿这些新药早日与患者见面，全方位地帮助患者控制糖尿病症状。