原创：生物谷 转化医学 

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人员通过研究发现，抑制一种已知蛋白质的活性或能减轻机体的肿瘤负担，并且增强癌症免疫疗法的有效性。

为了调查在癌症状态下Yes相关蛋白（YAP蛋白）在T细胞中所扮演的关键角色，研究人员利用遗传工程化的小鼠进行研究，这些小鼠机体多个T细胞群体中缺少YAP蛋白，其中就包括我们所熟知的调节性T细胞（Tregs），这项研究中，研究人员首次阐明了YAP和Tregs之间的关联。

Tregs细胞对机体健康非常重要，因为其能够抑制自身免疫疾病的发生，同时其也是机体是否能够增强对肿瘤免疫反应及免疫疗法的主要障碍，研究人员在一系列调节性T细胞亚群中就能够发现YAP的存在。文章中，研究人员检测了单独使用YAP抑制剂以及同免疫疗法联合后对机体所带来的抗肿瘤效应，研究结果表明，YAP在通过Tregs所介导的抗肿瘤免疫力的抑制作用上扮演着关键角色，而且如果关闭YAP的活性，利用不受限制的免疫细胞杀灭肿瘤也是可能的。

医学博士Fan Pan表示，阻断YAP或其控制下的信号通路就能够增强肿瘤疫苗和检查点抑制剂（抗-PD1抗体）的效应，从而为机体产生较强的抗肿瘤活性，此外，靶向性作用YAP的治疗性手段或许能对小鼠机体中多种肿瘤进行有效治疗。Tregs能够减弱癌症患者机体中靶向作用肿瘤的免疫力，而本文研究中，研究人员提出了一种新型潜在的手段来释放患者机体的免疫反应，使其不受抑制性细胞的控制。

研究者表示，后期他们还将通过更为深入的研究来开发出针对癌症更有效的YAP靶向性免疫疗法，这些疗法能够有效增强YAP的活性，从而也能给自身免疫疾病的治疗带来潜在帮助。

原始出处：

XuhaoNi, Jinhui Tao, Joseph Barbi, et al. YAP Is Essential for Treg-MediatedSuppression of Antitumor Immunity. Cancer Discovery (2018). DOI:10.1158/2159-8290.CD-17-1124

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