原创：国际糖尿病  idiabetes  7月5日

 编者按:

本届ADA年会上最新发布了多项真实世界研究，从不同角度对卡格列净的有效性和安全性进行了评估。近年来，真实世界研究在药物全面评估中的重要性日益凸显，下面就让我们一起来看看，这次卡格列净的其中两项“真实世界”数据又将带来怎样的惊喜？

CanCARE研究：卡格列净治疗12个月兼具降糖、减重及降压获益

本届ADA年会上公布的CanCARE研究（摘要编号：1184-P）结果令人为之振奋，这是在加拿大进行的第一项评估卡格列净在真实世界中有效性和安全性的前瞻性队列研究。527例原先控糖方案疗效欠佳（HbA1c≥7%）的2型糖尿病（T2DM）患者首次接受SGLT2抑制剂治疗。结果显示，卡格列净治疗6个月和12个月后，HbA1c分别下降0.90%和1.06%（图1）；12个月时有38.8%的患者实现HbA1c<7%；无论糖尿病病程及原先治疗方案如何，卡格列净减低HbA1c的疗效均相似；基线HbA1c水平越高，卡格列净的降糖幅度越大（表1）。

图1. 卡格列净治疗12个月降糖疗效显著

表1. 基线HbA1c水平越高，卡格列净降糖幅度越大

在减重方面，卡格列净治疗6个月和12个月后，患者体重分别下降2.87 kg和3.24 kg（图2），腰围分别缩小3.11 cm和2.91 cm；超过80%的患者均有减重获益，1/3患者在治疗12个月后体重下降幅度≥5%（图3）。12个月时，41%患者达到复合终点（HbA1c下降≥0.5%和体重下降≥3%）。

图2. 卡格列净治疗12个月减重效果显著

图3. 减重幅度>0%、≥3%和≥5%的患者比例

另外，卡格列净在心血管和代谢指标上也有优秀表现（表2）。治疗12个月后，患者收缩压下降4.65 mm Hg，舒张压下降3.50 mm Hg；甘油三酯降低0.24 mmol/L；白蛋白/肌酐比值下降6.16 mg/g；肾小球滤过率（GFR）下降5.55 ml/min/1.73 m2。在安全性方面，本研究结果与既往卡格列净相关Ⅲ期随机对照临床试验（RCT）发现一致，无不可预测的不良事件报告。

表2. 卡格列净治疗对心血管和代谢指标的改善作用

研究亮点

卡格列净治疗12个月：

患者HbA1c下降1.06%、体重下降3.24 kg、收缩压下降4.65 mm Hg；

41%的患者达到复合终点（HbA1c下降≥0.5%和体重下降≥3%）；

无论患者糖尿病病程或原先控糖方案如何，卡格列净治疗均可降低HbA1c；

无糖尿病酮症酸中毒或截肢报告。

卡格列净长期减重显著优于GLP-1RA

临床实践中，卡格列净和GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在T2DM患者中使用均表现出减重获益。该研究（摘要编号：1291-P）基于美国Optum数据库的健康记录，纳入2013年1月1日~2015年3月31日期间的数据，采用逆概率治疗加权（IPTW）方法的倾向评分加权回归模型使最终患者队列（卡格列净组213例，GLP-1RA组235例）中的患者特征平衡。

结果显示，第3个月时，卡格列净与GLP-1RA组的体重降至相似水平，但在第6个月和第9个月时，卡格列净组体重明显低于GLP-1RA组（P<0.05，图4）。与GLP-1RA相比，卡格列净治疗获得了更大幅度且更持久的体重减轻。卡格列净治疗可能达到减重幅度≥5%的患者比例显著更高（HR=1.93，95%CI：1.40~2.66，P<0.0001，图5）。此外，卡格列净治疗患者达到减重幅度≥5%的持续时间显著延长（133天 vs. 103天，P=0.01，图6）。而且，两组停药的患者比例没有统计学差异（13.5% vs. 16.9%，P=0.81）。

图4. 两组患者的体重变化

图5. 卡格列净治疗可能达到减重幅度≥5%的患者比例显著更高

图6. 与GLP-1RA相比，随着治疗时间延长，卡格列净治疗组降低体重≥5%的比例越大

研究亮点

与GLP-1RA治疗相比，卡格列净治疗的患者：

降低体重更加显著；

减重幅度≥5％的患者更多；

相比GLP-1RA治疗第3个月体重回升，卡格列净观察至第9个月，仍持续降低体重水平。

结语

继去年ADA的CANVAS研究证明卡格列净在降低主要心血管事件和肾脏复合终点事件的明确获益，本届ADA年会发布的多项前瞻性及回顾性真实世界研究为我们全面了解卡格列净在临床实践中的有效性和安全性提供了新的有力证据。在现实世界中，卡格列净可为T2DM患者带来降糖、减重、降压等综合获益，且安全性良好。相信这些新证据将有助于临床医生做出更好的治疗决策。据悉，卡格列净（Invokana）即将登陆中国，在未来将帮助更多临床医生和患者从中获益。