▎药明康德/报道

1. 治疗1型糖尿病，新药3期临床取得积极结果

日前，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和礼来（Eli Lilly）公司联合宣布，双方联合开发的empagliflozin作为胰岛素的辅助疗法，在治疗成人1型糖尿病患者的临床3期试验中达到主要终点。这意味着这款已经获得批准治疗2型糖尿病患者的药物有望进一步扩展其适用患者群。

世界上的成年糖尿病患者高达4.25亿，其中大部分为2型糖尿病患者。全球范围内1型糖尿病患者大约有3000万。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击产生胰岛素的细胞导致身体中胰岛素水平不足。患者通常需要终身每天接受胰岛素注射来控制血糖水平，即便使用胰岛素，控制血糖水平仍然是一个严峻挑战。

Empagliflozin是勃林格殷格翰和礼来公司联合开发的口服钠葡萄糖共转运蛋白-2（sodium glucose cotransporter-2，SGLT2）抑制剂。SGLT2的主要作用是在肾脏的肾近曲小管中介导葡萄糖和钠离子的重吸收。通过抑制SGLT2的功能，empagliflozin能够降低肾脏对血糖的重吸收，让更多的血糖从尿液中排出，从而起到控制血糖水平的作用。它已经被FDA批准用于治疗患有心血管疾病的2型糖尿病患者。临床试验表明，该药物能够降低2型糖尿病患者的心血管疾病风险。

名为EASE的临床3期试验项目包括两个含安慰剂对照的国际性双盲临床3期试验，它们共同检验不同剂量的empagliflozin作为胰岛素的辅助疗法在治疗1型糖尿病患者时的安全性和有效性。总计1680名患者参加了这两项临床试验。试验的主要终点为在接受治疗26周后患者经过安慰剂校正的HbA1c水平变化。Empagliflozin在所有接受检验的剂量中都达到了主要终点。同时，empagliflozin在这两项试验中表现出的安全性特征与以前发布的安全性特征相同。

2. 用饮食疗法治疗糖尿病，两个项目结果积极

大约有1亿美国人患有糖尿病或者处于糖尿病前期。据估计，2017年美国糖尿病药物支出达到537亿美元，是2013年的两倍多。日前，美国的Geisinger健康系统（Geisinger Health System）正在测试“食疗项目（Food Farmacy program）”，包括公共卫生教育和免费营养餐，如获成功，可能将糖尿病治疗成本降低80％。而医疗保健初创企业Virta Health正在推行高脂肪，低碳水化合物的生酮饮食（ketogenic diet）以及伴随服务，目标是到2025年治疗1亿患者。

在宾夕法尼亚州Shamokin市，Geisinger健康系统正在糖尿病患者中尝试新的疗法。医生不再仅仅依靠药物来治疗患者，而是将一些患者纳入“食疗项目”：患者接受15小时关于糖尿病和健康生活的教育指导，之后每周领取10份免费营养餐，供患者自己和家人食用。这项目针对的是那些有糖尿病且收入不稳定、饮食不规则的患者。该计划是与宾夕法尼亚州粮食银行合作的，已经进行了18个月。到目前为止，项目共招收了150名患者，每周为大约450名对象提供食物。该项目结果显著：平均而言，参与患者的HbA1c水平从注册前的9.6％下降到7.5％。“我们理解饮食不规则与贫困对某些生活方式所造成的疾病（比如2型糖尿病）的影响，”Geisinger的健康保健医疗主任Andrea Feinberg博士说。在《NEJM Catalyst》的4月一篇文章中，她描述该项目是“将食物当成特殊药物进行处方”。

据估计，该项目会对心脏病发病率造成积极影响。心脏病是美国的头号杀手，如果改善患者的糖尿病，降低心脏风险因素，也会减少心脏病的发作率。并且，该计划可能会省钱。早期的研究结果显示，Geisinger健康计划的患者费用下降了80％：从每位成员每年平均240,000美元降至48,000美元。

而远在加州旧金山，有人打算利用生酮饮食（ketogenic diet）来治疗糖尿病。生酮饮食是脂肪含量非常高，碳水化合物含量低的一种饮食。曾建立过房地产网站Trulia的Sami Inkinen先生与医生和科学家一起建立了初创企业Virta Health。该公司意图将患者与医生和教练通过网络连接，帮助患者定制适应他们生活方式的生酮饮食，并且每天监测某些生物标志物。在《JMIR Diabetes》上发表的一项论文描述了一项约含260名患者的试验，Virta的治疗导致10周后患者的血糖、体重和糖尿病药物使用率减少。一年后，患者HbA1c水平平均下降了1.3％，糖尿病药物使用率下降了48％，体重下降了12％。值得注意的是，虽然大多数指标都朝着好的方向发展——Inkinen说60％的患者在2到9个月的时间内逆转了糖尿病——接受生酮饮食的患者LDL水平（所谓的坏胆固醇）似乎升高。但公司认为这类LDL可能不是导致动脉阻塞的类型，并且如果有问题可以用他汀类药物（如Lipitor）控制。

3. 降糖减重效果显著！糖尿病新药公布2项3期结果

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了两项3期临床试验PIONEER 4和PIONEER 7的结果，这些实验比较了口服司美鲁肽（semaglutide）与Victoza（1.8毫克利拉鲁肽[liraglutide]）和安慰剂，以及司美鲁肽与Januvia（100毫克西他列汀[sitagliptin]）在2型糖尿病成人患者中的疗效。

截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响，其中约有1亿在中国。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要达到的目标。口服司美鲁肽是一种新型GLP-1类似物，有望为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。

PIONEER 4是一项为期52周的双盲、双模拟试验，评估了14毫克口服司美鲁肽与18毫克Victoza和安慰剂相比，在711例2型糖尿病患者中的疗效和安全性，这些患者在使用二甲双胍、在有或无SGLT-2抑制剂的情况下，血糖控制不佳。根据主要统计学方法，PIONEER 4抵达了其主要目标，证明口服司美鲁肽与Victoza相比，在26周时可以非劣效地降低HbA1c水平，并且体重减轻更多。而与安慰剂相比，口服司美鲁肽在HbA1c降低和体重减轻方面均表现更优秀。当用次要统计学方法评估时，口服司美鲁肽组患者的HbA1c降低更显著。在第52周时，口服司美鲁肽组中达到HbA1c美国糖尿病协会（ADA）治疗目标（低于7.0％）的患者有69％，Victoza组患者有63％，而安慰剂组只有18％。口服司美鲁肽在该研究中的耐受性良好。

PIONEER 7是一项为期52周的开放标签试验，评估了调整剂量后（根据血糖控制和耐受性）的口服司美鲁肽，在504例2型糖尿病患者中与100毫克DPP-IV抑制剂100毫克西格列汀相比的疗效和安全性，这些患者使用1-2种口服降糖药物依旧不能有效控制血糖。根据主要统计学方法，PIONEER 7抵达了其主要目标，证明在第52周时，口服司美鲁肽组有更多患者达到ADA HbA1c治疗目标，并且体重减轻方面有更优秀的效果。口服司美鲁肽在该研究中的耐受性良好。

4. 首款！FDA批准完全植入性连续血糖监测系统上市

糖尿病是一种威胁生命的慢性病，需要持续的终生治疗，这对患者及其护理人员可能造成压力，尤其是当患者是儿童时。糖尿病患者治疗时面临的独特挑战是全天候血糖监测。近日，美国FDA批准了Senseonics公司的Eversense连续血糖监测（CGM）系统用于18岁以上的糖尿病患者。这是美国FDA批准的首个包含完全植入、可用90天的血糖检测传感器的CGM系统。

糖尿病患者不能制造足够的胰岛素（1型糖尿病）或不能正确使用胰岛素（2型糖尿病）。当身体没有足够的胰岛素，或者不能有效使用时，葡萄糖会积聚在血液中。高血糖水平可导致心脏病，中风，失明，肾衰竭，以及脚趾、脚或腿的截肢。糖尿病患者必须定期监测他们的血糖水平，作为疾病管理的一部分。大多数目前的血糖传感器需要定期更换糖尿病管理附件（通常每七天），以确保总体CGM系统正常运行。

Eversense CGM系统使用的小型传感器可以在医院植入皮肤。植入后，传感器会定期测量糖尿病患者的葡萄糖水平长达90天。植入式传感器采用新型光技术来测量血糖水平，并将信息发送至移动应用程序，在血糖水平过高（高血糖）或过低（低血糖）时提醒用户。每五分钟，测量结果就会发送到（智能手机或平板电脑的）移动应用程序。

FDA对125例年龄在18岁以上的糖尿病患者的临床研究数据进行了评估，并对Eversense CGM系统与实验室血糖分析仪的数据进行比较，评估了该装置的有效性和安全性。研究证实，使用植入式传感器发生严重不良事件的人数比例不到1％。

注：题图来源123RF

参考资料：

[1] Boehringer Ingelheim and Lilly announce positive top-line Phase III data results for empagliflozin as adjunct to insulin in type 1 diabetes

[2] Diabetes defeated by diet: How new fresh-food prescriptions are beating pricey drugs

[3] Novo Nordisk’s Semaglutide Shows Non-Inferiority Against 2 More Diabetes Competitors

[4] FDA approves first continuous glucose monitoring system with a fully implantable glucose sensor and compatible mobile app for adults with diabetes