▎药明康德/报道

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了两项3期临床试验PIONEER 4和PIONEER 7的结果。前者比较了口服司美鲁肽（semaglutide）与Victoza（1.8毫克利拉鲁肽[liraglutide]）和安慰剂，在2型糖尿病成人患者中的疗效；后者比较了口服司美鲁肽与Januvia（100毫克西他列汀[sitagliptin]）在2型糖尿病成人患者中的疗效。

糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响，其中约有1亿在中国。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要达到的目标。

口服司美鲁肽是一种新型GLP-1类似物，有望为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。此次报道的PIONEER 4是一项为期52周的双盲、双模拟试验，评估了14毫克口服司美鲁肽与18毫克Victoza和安慰剂相比，在711例2型糖尿病患者中的疗效和安全性，这些患者在使用二甲双胍、在有或无SGLT -2抑制剂的情况下，血糖控制不佳。

根据主要统计学方法，PIONEER 4抵达了其主要目标，证明口服司美鲁肽与Victoza相比，在26周时可以非劣效地降低HbA1c水平，并且体重减轻更多。而与安慰剂相比，口服司美鲁肽在HbA1c降低和体重减轻方面均表现更优秀。

当用次要统计学方法评估时，口服司美鲁肽组患者的HbA1c在第26周和第52周分别降低1.3％和1.2％，Victoza组分别降低1.1％和0.9％，而安慰剂组降低0.1％和增加0.2％，并且口服司美鲁肽组的HbA1c降低更显著。与Victoza（3.2和3.1公斤）和安慰剂组（0.7和1.2公斤）相比，口服司美鲁肽组在第26周和第52周的体重减轻分别为4.7和5.0公斤，具有统计学显著性。在第52周时，口服司美鲁肽组中达到HbA1c美国糖尿病协会（ADA）治疗目标（低于7.0％）的患者有69％，Victoza组患者有63％，而安慰剂组只有18％。此外，口服司美鲁肽在该研究中的耐受性良好。

另一研究PIONEER 7是一项为期52周的开放标签试验，评估了调整剂量后（根据血糖控制和耐受性）的口服司美鲁肽，在504例2型糖尿病患者中与100毫克DPP-IV抑制剂100毫克西格列汀相比的疗效和安全性，这些患者使用1-2种口服降糖药物依旧不能有效控制血糖。

根据主要统计学方法，PIONEER 7抵达了其主要目标，证明在第52周时，口服司美鲁肽组有更多患者达到ADA HbA1c治疗目标，并且体重减轻方面有更优秀的效果。

当使用次要统计学方法时，口服司美鲁肽组在第52周时的HbA1c下降1.4％，对照组下降0.7％。基线时的HbA1c为8.3％，在第52周时，口服司美鲁肽组有63％的患者达到HbA1c的治疗标准，而对照组有28％的患者达标。口服司美鲁肽组在第52周时的体重减轻为2.9公斤，显著高于对照组的0.8公斤。治疗52周后，约9％的患者接受3毫克口服司美鲁肽，分别有31％和60％的患者接受7毫克和14毫克口服司美鲁肽。此外，口服司美鲁肽在该研究中的耐受性良好。

通过在现实世界的剂量设置中获得显著的一年结果，口服司美鲁肽组效果更优秀，达到ADA目标的人更多，”诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士说：“与此同时，我们已经表明，与使用广泛的可注射GLP-1疗法Victoza相比，口服司美鲁肽能更有效地降低血糖和体重。”

参考资料：

[1] Novo Nordisk’s Semaglutide Shows Non-Inferiority Against 2 More Diabetes Competitors

[2] Oral semaglutide shows statistically significantly greater reductions in HbA1c and weight compared to Victoza? and sitagliptin in the PIONEER 4 and 7 trials

[3] 药明康德 － 速递 | 诺和诺德带来降糖新选择！口服司美鲁肽效果显著