原创 药明康德 2018-05-17

作者 药明康德

▎药明康德/报道

今日，再生元（RegeneronPharmaceuticals）与赛诺菲（Sanofi）宣布，评估Dupixent（dupilumab）治疗青少年（12-17岁）中度至重度特应性皮炎的关键3期临床试验抵达其主要和次要终点。在试验中，Dupixent单药治疗显著改善了整体疾病的严重程度、皮肤清除、瘙痒和某些与健康相关的生活质量指标。值得一提的是，Dupixent是首个也是唯一一个在此患者群体中显示积极结果的生物制剂。

作为一种慢性炎性疾病，特应性皮炎是最常见的湿疹形式。中度至重度特应性皮炎的特征是皮疹覆盖身体，可能包括强烈持续的瘙痒和皮肤干燥、开裂、发红、结皮和组织渗出液。看是“寻常”，特应性皮炎给患者带来巨大的瘙痒烦恼和精神包袱。以美国数据为例，中度至重度不受控的特应性皮炎成年人中，约30多万人次需要创新治疗方案来改善病情。

Dupixent是一种人源化的单克隆抗体，被设计用于特异性抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的过度信号传导，这两种关键性蛋白分子被认为是特应性皮炎病理中持续性炎症的主要驱动因素。目前，该药物已被美国FDA批准用于治疗罹患中度至重度特应性皮炎，但局部处方治疗无法充分控制疾病，或是无法使用这些治疗方法的成人患者。

此次公布的关键3期研究是一项在青少年患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了Dupixent单药治疗的疗效和安全性。该试验招募了251名12岁至17岁的中度至重度特应性皮炎患者，这些患者的外用药物治疗无法充分控制疾病，或者不适合进行局部治疗。该试验的主要终点是第16周时研究员全球评估（IGA）评分为0或1的患者比例。IGA是5分制评分，从0（清晰）到4（严重）测量皮肤损伤的总体严重程度。美国以外的共同主要终点和美国的关键次要终点是在第16周通过EASI-75测量的皮肤改善达到75％或更高的患者比例。EASI用于测量疾病的程度和严重程度。

这些患者被随机分为3个治疗组，持续治疗16周：第一组每两周皮下注射Dupixent 200 mg或300 mg治疗，根据体重初始剂量分别为400 mg或600 mg；第二组每四周注射Dupixent 300mg，初始剂量为600 mg；第三组每两周注射安慰剂。

结果显示，接受Dupixent治疗的患者在16周时疾病严重程度有显著改善：

·      第一组患者有24％抵达主要终点，第二组患者有18％达到主要终点，而安慰剂组只有2％的患者达标（p<0.0001，p=0.0007）

·      第一组患者有41.5％抵达关键次要终点，第二组患者有38％抵达关键次要终点，而安慰剂组只有8％的患者达标（p<0.0001）

·      第一组患者的EASI评分平均改善为66％，第二组患者为65%，而安慰剂组为24％（p<0.0001）

·      第一组患者的瘙痒数字评定量表（NRS）平均改善为48％，第二组患者为45.5％，而安慰剂组为19％（p<0.0001）

安全性方面，Dupixent组和安慰剂组的不良事件总发生率类似。Dupixent治疗组中没有导致治疗中止的严重不良事件或事件。 

“中度至重度特应性皮炎可能给青少年带来特别重大的负担，他们必须在成长期面对剧烈瘙痒的渗出皮肤病变，”再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士说：“Dupixent阻断IL-4/IL-13途径，这是2型过敏性炎症的主要驱动因素。我们致力于研究Dupixent在2型炎症性疾病中的潜力，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和食物过敏。”

“目前针对这些青少年患者的治疗选择可能会产生严重的副作用，如外用类固醇、口服类固醇和非甾体类免疫抑制剂，”赛诺菲全球研发总裁M. Elias Zerhouni博士说：“我们会继续探索Dupixent在2型炎症中的作用，它是特应性皮炎的潜在原因，为可能一生受其困扰的青少年提供一种不仅仅治疗症状的治疗方案。”

我们期待这一新药能尽快应用于青少年患者，帮助他们甩掉疾病和精神负担。

参考资料：

[1] POSITIVE PHASE 3 TRIAL OF DUPIXENT? (DUPILUMAB) INADOLESCENTS WITH INADEQUATELY CONTROLLED MODERATE-TO-SEVERE ATOPIC DERMATITIS

[2] 药明康德 - 重磅！FDA今天批准湿疹靶向注射药剂Dupixent