新浪医药2018-4-24

日前，默克宣布该公司β-内酰胺酶抑制剂Relebactam与亚胺培南/西司他丁的组合疗法关键3期研究取得了积极的试验数据。试验结果显示，与亚胺培南/西司他丁方案相比，该组合方案可以有效治疗亚胺培南非敏感性细菌感染（主要终点），此外在治疗中还具有较低的肾毒性（次要终点）。

该公司随后表示，将基于以上积极的试验结果，向美国食品和药物药品监督管理局（FDA）提交新药申请，期望获得亚胺培南/西司他丁和Relebactam的固定剂量组合药物监管批准。2014年Relebactam（MK-7655）正式进入FDA快速审批通道。该注射液可用于尿路感染、复杂腹腔感染和院内细菌性肺炎。同时获得合格传染病产品（QIDP）认证。该项认证旨在鼓励药企开发新型抗生素药物，激励措施内容包括产品专利延期5年以及快速审批通道。此次发布的积极结果有望使默克这一抗生素新药尽快上市。

默克研究实验室传染病临床研究高级首席科学家AmandaPaschke博士表示，“由革兰氏阴性细菌引起的感染仍然是住院患者的主要问题，全球碳青霉烯耐药病原体的流行正在增加，这突出表明临床上需要有效的新型革兰氏阴性抗菌药物。我们期待着推出亚胺培南/西司他丁和Relebactam的组合疗法，进一步巩固默克在抗击传染病方面的长期承诺。”

该组合疗法的RESTORE-IMI 1研究结果于4月21-24日在西班牙马德里举行的第28届欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）2018会议上发布。该研究是一项多中心、随机、双盲、对照试验，试验主要比较了亚胺培南/西司他丁、依巴斯丁（IMI / REL）与黏菌素、亚胺培南/西司他丁（COL + IMI）对于亚胺培南不敏感细菌的疗效和用药安全性。

Relebactam由默克开发，是一种新型β- 内酰胺酶抑制剂，属于二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，包括 A 类（超广谱β内酰胺酶和 KPC）和C类（AmpC 酶）。针对亚胺培南耐药的革兰氏阴性菌株，联合应用relebactam时，菌株对亚胺培南更加敏感。

许多最常用的抗生素是β内酰胺家族的化合物成员，于是细菌进化产生β内酰胺酶来降解这些抗生素。科学家则继续开发出了阻止这些β内酰胺酶活性的抑制剂，狡猾的病原体适应产生出了克服这些抑制剂的新型酶蛋白，有些细菌甚至可以抵挡强效的碳青霉烯类抗生素，其也被曾被称为感染的“最后防线”。

首个获批的这类新型抑制剂是由Actavis（随后被Allergan公司收购）开发的avibactam。2期临床试验中，avibactam和抗生素头孢他啶（ceftazidime）组合可以有效抵御各种严重感染，美国FDA已批准其上市，以商品名Avycaz销售。此外，FDA已授予TheMedicines Company公司抑制剂vaborbactam和抗生素meropenem组合方案的快速通道资格认定，适应症为尿路感染。

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