原创 2018-04-17 更多资讯 药明康德

▎药明康德/报道

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）近日在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上公布了3期临床试验OlympiAD的总生存期（OS）数据。该研究评估了Lynparza（olaparib）在转移性乳腺癌患者中的疗效。

乳腺癌是美国最常见的癌症形式。据美国国家癌症研究所（NCI）估计，今年约有252710名女性被诊断为乳腺癌，其中40610人将死于该病。大约20%-25%的遗传性乳腺癌患者和5%-10%的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。BRCA基因参与修复受损的DNA，防止肿瘤发展。然而，这些基因的突变可能导致包括乳腺癌在内的某些癌症。这些患者需要一款针对性的药物。

Lynparza就是这样一款药物。作为一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，它可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶，使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返，从而导致细胞死亡，减缓或阻止肿瘤生长。Lynparza在2014年首次被FDA批准用于治疗某些卵巢癌患者。2018年1月，基于之前的OlympiAD研究结果，Lynparza被美国FDA批准用于治疗种系BRCA（gBRCA）突变的转移性乳腺癌。

OlympiAD试验在有gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者中，将Lynparza与化疗药物进行了比较，其中化疗药物按医生要求包括卡培他滨（capecitabine）、艾日布林（eribulin）和长春瑞滨（vinorelbine）。该研究抵达了无进展生存期（PFS）的主要终点，以及总生存期（OS）的次要终点。虽然该试验没有展现统计学显著性差异，但接受Lynparza治疗的患者的中位OS为19.3个月，化疗患者为17.1个月（HR 0.90, 95％CI 0.66-1.23; p=0.513）。在最终的OS数据截止时，13％的患者继续接受Lynparza，没有患者继续接受化疗。

此外，在预定义亚组分析中，结果与总体分析一致。未接受化疗的疾病转移患者与接受Lynparza患者的中位OS差异最大，达7.9个月（HR 0.51, 95％CI 0.29-0.90; p=0.02, 中位OS 22.6 vs. 14.7个月）。Lynparza的安全性与主要分析一致。在接受Lynparza治疗的患者中有38％报道了严重不良事件（≥3级），而化疗组为49.5％。

这些结果建立在先前报道的主要和次要终点上，Lynparza显著延长了患者的PFS（HR 0.58, 95％CI 0.43-0.80; p=0.0009，中位PFS 7.0 vs. 4.2个月），并且显示在初始疾病进展之后，延长了第二进展或死亡时间（PFS2）达3.9个月（HR 0.57, 95％CI 0.40-0.83; P=0.003, 中位PFS2 13.2 vs. 9.3个月）。先前报道的研究结果还显示Lynparza的客观缓解率增加了一倍（52％[95％CI 44-60] vs 23％[95％CI 13-35]）。这些来自OlympiAD试验的详细数据同时发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。

阿斯利康全球医学开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士说：“OlympiAD是首个在gBRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌中使用PARP抑制剂达到疾病控制的3期临床试验。使用Lynparza治疗该患者群体的结果令人鼓舞。”

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官Roy Baynes博士说：“对于患者和医生来说，这些结果是有意义的，因为它们支持无进展生存期终点，患者接受Lynparza治疗得到了7个月的无化疗时间。这加强了识别BRCA状态对优化转移性乳腺癌管理的重要性。”

我们期待这款新药可以早日为更多乳腺癌患者延长生命，减少化疗痛苦。

参考资料：

[1] Updated Overall Survival Data for LYNPARZA?(olaparib) in gBRCA-mutatedHER2-Negative Metastatic Breast Cancer Presented atAACR

[2] 默沙东和阿斯利康官网

[3] 药明康德 - 新年重磅！首款针对特定遗传突变的乳腺癌疗法获批